Биомаркеры прокальцитонин и белок S100β в клинико-лабораторном мониторинге при критических состояниях новорожденных

Современные биомаркеры наиболее востребованы и перспективны в медицине критических состояний. Цель исследования : оценить целесообразность одновременного определения уровня биомаркеров РСТ и S100β в сыворотке крови новорожденных, нуждающихся в длительной интенсивной терапии в условиях реанимационного отделения, в динамике — для оптимизации проводимого лечения. Материалы и методы: в группу исследования проспективно включены 69 новорожденных, поступивших в отделение реанимации новорожденных в критическом состоянии в возрасте более 2 сут. Всем больным при поступлении одномоментно определяли уровень РСТ (норма до 0,25 нг/мл) и белка S100β (норма до 0,1 мкг/л). При отсутствии явной положительной динамики для решения вопроса о коррекции антимикробной терапии проводили повторное исследование маркеров на 2—4 сутки с момента поступления. Интерпретация результатов проведена с учетом динамики клинико-лабораторных показателей и результатов инструментального обследования. Результаты: показано, что у новорожденных, находящихся в критическом состоянии, в большинстве случаев повышены оба биомаркера. Уровень РСТ — от нормальных значений до 72 нг/мл, в среднем 1,03 (0,36—3,92) нг/мл, уровень белка S100β — 0,339 (0,234—0,481) мкг/л. Выявлена корреляция между РСТ и S100β (r=0,47,p<0,05). В группах детей с исходно повышенным уровнем РСТ в динамике отмечено его достоверное снижение, что расценивалось как адекватность проводимой антибиотикотерапии. Самые высокие уровни S100β регистрировали у недоношенных детей на фоне инфекционно-септического процесса, в том числе — у детей без выраженного перинатального поражения ЦНС. Для S100β было характерно снижение однонаправленно с РСТ. Случаи повышения S100β в динамике на фоне снижении РСТ было ассоциировано с формированием перивентрикулярной лейкомаляции. Доказана прямая связь маркера S100β с наличием судорожного синдрома (коэффициент Кендалла 0,36, p<0,05). Заключение. Таким образом показано, что повышение уровня S100β характерно не только для новорожденных с травматическим, гипоксическим и геморрагическим поражением ЦНС, но и для больных с инфекционно-септической патологией. Для оптимизации лечения новорожденных высокого риска развития в условиях реанимационного отделения целесообразно в комплекс клинико-ла-бораторного мониторинга ввести биомаркеры РСТ и S100β.
.

новорожденные, недоношенные, критические состояния, биомаркеры, прокальцитонин, белок S100β, лабораторный мониторинг, перинатальная патология, антибактериальная терапия.

1. Black R.E., Cousens S., Johnson H.L., Lawn J.E., Rudan I., Bassani D.G., Jha P., CampbellH., Walker C.F., Cibulskis R., Eisele T., Liu L., Mathers C.; Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF.Lancet.

2. Blencowe H., Cousens S., Mullany L.C., Lee A.C., Kerber K., Wall S., Darmstadt G.L., Lawn J.E.Clean birth and postnatal care practices to reduce neonatal deaths from sepsis and tetanus: a systematic review and Delphi estimation of mortality effect.BMC Public Health.2011; 11 (Suppl 3): S11.

3. Rosenberg R.E., Ahmed A.S., Saha S.K., Chowdhury MA., AhmedS., Law PA., Black R.E., Santosham M., Darmstadt G.L.Nosocomial sepsis risk score for preterm infants in low-resource settings.J. Trop. Pediatr.2010; 56 (2): 82—89.

4. Bartels D.B., Schwab F., Geffers C., Poets C.F., Gastmeier P.Nosocomial infection in small for gestational age newborns with birth weight <1500 g: a multicentre analysis.Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed.2007; 92 (6): F449—F453.

5. Becerra M.R., Tantalean J.A., Suarez VJ., Alvarado M.C., Candela J.L., Urcia F.C.Epidemiologic surveillance of nosocomial infections in a Pediatric Intensive Care Unit of a developing country.BMC Pediatr.2010; 10: 66.

6. Stocker M., Hop W.C., van Rossum A.M.Neonatal Procalcitonin Intervention Study (NeoPInS): Effect of Procalcitonin-guided decision making on duration of antibiotic therapy in suspected neonatal early-onset sepsis: A multi-centre randomized superiority and non-inferiority Intervention Study.BMC Pediatr.2010; 10: 89.

7. Jacquot A., LabauneJ.M., Baum T.P., Putet G., Picaud J.C.Rapid quantitative procalcitonin measurement to diagnose nosocomial infections in newborn infants.Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed.2009; 94 (5): F345—F348.

8. Клиническое применение прокальцитонина для диагностики и мониторинга сепсиса. Руководство BRAHMS. 2004: 24.

9. Lopez Sastre J.B., Solfs D.P., Serradilla V.R., Colomer B.F., Cotallo G.D.; Grupo de Hospitales Castrillo.Evaluation of procalcitonin for diagnosis of neonatal sepsis of vertical transmission.BMC Pediatr.2007; 7:

10. Brunkhorst F.M., Heinz U., Forycki Z.F.Kinetics of procalcitonin in iatro-genic sepsis.Intensive Care Med.1998; 24 (8): 888-889.

11. Gabay C., Kushner I.Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation.N. Engl. J. Med.1999; 340 (6): 448-454.

12. Joram N., Boscher C., Denizot S., Loubersac V., Winer N., RozeJ.C., Gras-Le Guen C.Umbilical cord blood procalcitonin and C-reactive protein concentrations as markers for early diagnosis of very early onset neonatal infection.Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed.2006; 91 (1): F65—F66.

13. Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В., Алексеева С.В.Причины острой интернатальной и постнатальной гипоксии у новорожденных.Общая реаниматология.2012; 8 (6): 17—23.

14. Медведев М.И., Дегтярева М.Г., Горбунов А.В., Гребенникова О.В., Дуленков А.Б., Воронов В.В.Последствия перинатальных гипокси-чески-ишемических поражений головного мозга у доношенных новорожденных: диагностика и принципы восстановительного лечения.Педиатрия.2011; 90 (1): 66—70.

15. Lai M.C., Yang S.N.Perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy.J. Biomed. Biotechnol.2011; 2011: 609813.

16. Володин Н.Н.Неонатология: Национальное руководство. М.: ГЭО-ТАР-Медиа; 2007: 848.

17. Allen K.A., Brandon D.H.Hypoxic ischemic encephalopathy: patho-physiology and experimental treatments.Newborn Infant Nurs. Rev.2011; 11 (3): 125—133.

18. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П.Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: Руководство для врачей. СПб.: Питер; 2000: 224.

19. Ратнер А.Ю.Неврология новорожденных. Казань: изд-во Казанского ГУ; 1995: 367.

20. Martinez-Biarge M., Diez-Sebastian J., Kapellou O., Gindner D., Allsop J.M., Rutherford MA, Cowan F.M.Predicting motor outcome and death in term hypoxic-ischemic encephalopathy.Neurology.2011; 76 (24): 2055—2061.

21. Distefano G., Pratico A.D.Actualities on molecular pathogenesis and repairing processes of cerebral damage in perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy.Ital. J. Pediatr.2010; 36: 63.

22. Deng W., Pleasure J., Pleasure D.Progress in periventricular leukomala-cia.Arch. Neurol.2008; 65 (10): 1291-1295.

23. Ricardo-Garcell J, Harmony T., Porras-Kattz E., Colmenero-Batallan M.J., Barrera-Resendiz J.E., Fernandez-Bouzas A., Cruz-Rivero E.Epileptic encephalopathy in children with risk factors for brain damage.Epilepsy Res. Treat.2012; 2012: 747565.

24. Thorngren-Jerneck K., Ailing C., Herbst A., Amer-Wahlin I., Marsal K.S100 Protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy.Pediatr. Res.2004; 55 (3): 406—412.

25. Gazzolo D., Frigiola A., Bashir M., Iskander I., Mufeed H., Aboulgar H., Venturini P., Marras M., Serra G., Frulio R., Michetti F., Petraglia F., Abella R., Florio P.Diagnostic accuracy of S100B urinary testing at birth in full-term asphyxiated newborns to predict neonatal death.PLoS One.2009; 4 (2): e4298.

26. Gazzolo D., Bruschettini M., Lituania M., Serra G., Bonacci W., Michetti F.Increased urinary S100B protein as an early indicator of intraven-tricular hemorrhage in preterm infants:correlation with the grade of hemorrhage.Clin. Chem.2001; 47 (10): 1836—1838.

27. Douglas-Escobar M., Weiss M.D.Biomarkers of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns.Front. Neurol.2012; 3: 144.

28. Giuseppe D., Sergio C., Pasqua B., Giovanni L.V., Salvatore C., Frigiola A., Petra H., Maurizio A.Perinatal asphyxia in preterm neonates leads to serum changes in protein S-100 and neuron specific enolase.Curr. Neurovasc. Res.2009; 6 (2): 110—116.

29. Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В., Алексеева С.В., Мельниченко В.А.Воспалительные изменения в плаценте и бактериальная инфекция у недоношенных новорожденных c дыхательной недостаточностью.Общаяреаниматология.2012; 8 (3): 18—25.

30. Berger R.P., Adelson P.D., Pierce M.C., Dulani T., Cassidy L.D., Kochanek P.M.Serum neuron-specific enolase, S100B, and myelin basic protein concentrations after inflicted and noninflicted traumatic brain injury in children.J. Neurosurg.2005; 103 (1 Suppl): 61—68.

31. Spapen H., Nguyen D.N., Troubleyn J., Huyghens L., Schiettecatte J.Drotrecogin alfa (activated) may attenuate severe sepsis-associated encephalopathy in clinical septic shock.Crit. Care.2010; 14 (2): R54.

32. Белобородова Н.В., Дмитриева И.Б., Черневская Е.А.Диагностическая значимость белка S100B при критических состояниях.Общаяреаниматология.2011; 7 (6): 72—76.

33. Pfister D., Siegemund M., Dell-Kuster S., Smielewski P., Ruegg S., Strebel S.P., Marsch S.C., Pargger H., Steiner L.A.Cerebral perfusion in sepsis-associated delirium.Crit. Care.2008; 12 (3): R63.

34. Hamed S.A., Hamed E.A., Abdella M.M.Septic encephalopathy: relationship to serum and cerebrospinal fluid levels of adhesion molecules, lipid peroxides and S-100B protein.Neuropediatrics.2009; 40 (2): 66—72.

35. Hamed S.A., Hamed E.A., Zakary M.M.Oxidative stress and S-100B protein in children with bacterial meningitis.BMC Neurol.2009; 9: 51.

36. Аврущенко М. Ш., Мороз В.В., Острова И.В.Постреанимационные изменения мозга на уровне нейрональных популяций: закономерности и механизмы.Общая реаниматология.2012; 8 (4): 69—79.