ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА μ-ОПИОИДНОГО РЕЦЕПТОРА OPRM1 A118G НА ТЕЧЕНИЕ ТОТАЛЬНОЙ ВНУТРИВЕННОЙ АНЕСТЕЗИИ У ПАЦИЕНТОК ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ
https://doi.org/10.15360/1813-9779-2015-1-53-63
Аннотация
Цель исследования — изучение влияния полиморфизма A118G μ-опиоидного рецептора OPRM1 на течение тотальной внутривенной анестезии. Материалы и методы. Выборку составила 161 пациентка гинекологического профиля, которым были выполнены оперативные вмешательства в плановом порядке в условиях стандартной схемы тотальной внутривенной анестезии. Всем обследованным осуществляли мониторинг частоты сердечных сокращений (ЧСС), неинвазивного среднего артериального давления (САД), пульсоксиметрии (SpO2), биспектрального индекса и сомато- сенсорных вызванных потенциалов до и после введения индукционной дозы анестетика, интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде. Полиморфные варианты изучаемого гена определяли методом аллель-специфической ПЦР. Результаты. В зависимости от выявленного генотипа пациентки были распределены на три группы: I группа — носительницы генотипа 118A/A (n=101 пациентка), II группа — носительницы генотипа 118A/G (n=48 пациенток), III группа — носительницы генотипа 118G/G (n=12 пациенток). Интраоперационно у носительниц генотипа 118G/G отмечали склонность к гипертензии, более высокий расход фентанила и дроперидола по сравнению с носительницами генотипов 118A/A и 118A/G. Межгрупповая разница значений биспектрального индекса была статистически недостоверной во время операции. В раннем послеоперационном периоде у гомозигот 118G-аллеля отмечали более глубокий уровень седации, что коррелировало с достоверно более низкими значениями биспектрального индекса (р<0,01) и увеличением частоты развития побочных реакций (р<0,01). При этом латентность и амплитуда соматосенсорных вызванных потенциалов у носительниц генотипа 118G/G имели наименьшие колебания, по сравнению с гомо- и гетерозиготами по А-аллелю (р<0,01). Заключение. Полиморфизм A118G μ-опиоидного рецептора OPRM1 влияет на течение тотальной внутривенной анестезии. Пациентки с генотипом 118 G/G нуждались в больших дозах наркотических анальгетиков, что требовало более длительного наблюдения в раннем послеоперационном периоде.
Об авторах
В. М. Женило
Ростовский государственный медицинский университет, кафедра анестезиологии и реаниматологии, Ростов
Россия
Россия
О. А. Махарин
Ростовский государственный медицинский университет, кафедра анестезиологии и реаниматологии, Ростов
Россия
Россия
Список литературы
1. Козлов И.А. Агонист б2-адренорецепторов дексмедетомидин в практике современной седации. Общая реаниматология. 2013; 9 (2): 55—65. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-2-55
2. Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А., Шмелева Е.В., Левиков Д.И., Сунгуров В.А., Скрипкин Ю.В. Ингаляционные индукция и поддержание анестезии на основе севофлурана или тотальная внутривенная анестезия на основе пропофола и фентанила у пациентов с сопутствующей дисциркуляторной энцефалопатией. Общая реаниматология. 2013; 9 (3): 41—47. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-3-41
3. Неймарк М.И., Ковалев А.И. Влияние аналгезии на течение самопроизвольных родов у женщин, страдающих сахарным диабетом. Общая реаниматология. 2013; 9 (1): 58—62. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-1-58
4. Женило В.М., Махарин О.А. Влияние полиморфизма гена OPRM1 118A/G на перцепцию боли и фармакодинамику наркотических аналгетиков. Общая реаниматология. 2014; 10 (1): 58—67. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2014-1-58-67
5. Махамбетчин М.М. Вторичная болевая реакция — новый параметр болевой чувствительности. Боль. 2009; 2: 19—23.
6. Бычков А.А., Женило В.М. К вопросу об анальгетическом эффекте кетамина, флунитрозепама и клофелина. Мат-лы 17-ой Рос. науч.- практ. конф. с междунар. участием «Болевые синдромы в медицинской практике». Ростов-на-Дону; 2011: 89.
7. Coghill R.C. Individual differences in the subjective experience of pain: new insights into mechanisms and models. Headache. 2010; 50 (9): 1531—1535. http://dx.doi.org/10.1111/j.1526-4610.2010.01763.x. PMID: 20958300
8. Азимова Ю.Э., Мещерина М.И., Сергеев А.В., Климов Е.А., Табеева Г.Р. Полиморфизм гена MTHFR при рефрактерной мигрени. Мат-лы 17-ой Рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием «Болевые синдромы в медицинской практике». Ростов-на-Дону; 2011: 25—26.
9. Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Смирнова Е.С., Кукушкин М.Л. Изменение устойчивости к развитию невропатического болевого синдрома на фоне стресса у крыс различных генетических линий: роль катехоламинов. Мат-лы 18-ой Рос. науч.-практ. конф. «Хроническая боль». Кисловодск; 2012: 22—23.
10. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. Клинические рекомендации. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. М.: ИМА ПРЕСС; 2009.
11. Орлова Ж.Р. Возможности и перспективы использования ботуло-токсина в клинической практике. РМЖ. 2006; 14 (23): 1700—1708.
12. LaCroix-Fralish M.L., Mogil J.S. Progress in genetic studies of pain and analgesia. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2009; 49: 97—121. http://dx.doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-061008-103222. PMID: 18834308
13. Шнайдер Н.А. Новый взгляд на проблему послеоперационной ког- нитивной дисфункции. Острые и неотложные состояния в практике врача. 2008; 5—6: 64—67.
14. Яхно Н.Н. Боль. Руководство для врачей и студентов. М.: МЕД- пресс — Информ; 2009.
15. Neziri A.Y., Scaramozzino P., Andersen O.K., Dickenson A.H., Arendt- Nielsen L., Curatolo M. Reference values of mechanical and thermal pain tests in a pain-free population. Eur. J. Pain. 2011; 15 (4): 376—383. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejpain.2010.08.011. PMID: 20932788
16. Bär K.J., Terhaar J., Boettger M.K., Boettger S., Berger S., Weiss T. Pseudohypoalgesia on the skin: a novel view on the paradox of pain perception in depression. J. Clin. Psychopharmacol. 2011; 31 (1): 103—107. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e3182046797. PMID: 21192152
17. Jovanovic H., Perski A., Berglund H., Savic I. Chronic stress is linked to 5-HT1A receptor changes and functional disintegration of the limbic networks. Neuroimage. 2011; 55 (3): 1178—1188. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroimage.2010.12.060. PMID: 21211567
18. Andersen S.E. Drug dispensing errors in a ward stock system. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2010; 106 (2): 100—105. http://dx.doi.org/10.1111/j.1742-7843.2009.00481.x. PMID: 19912167
19. Nicholl B.I., Holliday K.L., Macfarlane G.J., Thomson W., Davies K.A., O’Neill T.W., Bartfai G., Boonen S., Casanueva F., Finn J.D., Forti G., Giwercman A., Huhtaniemi I.T., Kula K., Punab M., Silman A.J., Vanderschueren D., Wu F.C., McBeth J.; European Male Ageing Study Group. No evidence for a role of the catechol-O-methyltransferase pain sensitivity haplotypes in chronic widespread pain. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69 (11): 2009—2012. http://dx.doi.org/10.1136/ard.2009.126086. PMID: 20570835
20. Vossen H., Kenis G., Rutten B., van Os J., Hermens H., Lousberg R. The genetic influence on the cortical processing of experimental pain and the moderating effect of pain status. PLoS One. 2010; 5 (10): e13641. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0013641. PMID: 21049025
21. Бурлев А.В., Шифман Е.М. Фармакогенетические аспекты клинической анестезиологии. Анестезиология и реаниматология. 2010; 6: 83—86. PMID: 21400801
22. Shabalina S.A., Zaykin D.V., Gris P., Ogurtsov A.Y., Gauthier J., Shibata K., Tchivileva I.E., Belfer I., Mishra B., Kiselycznyk C., Wallace M.R., Staud R., Spiridonov N.A., Max M.B., Goldman D., Fillingim R.B., Maixner W., Diatchenko L. Expansion of the human mu-opioid receptor gene architecture: novel functional variants. Hum. Mol. Genet. 2009; 18 (6): 1037— 1051. http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddn439. PMID: 19103668
23. Hayashida M., Nagashima M., Satoh Y., Katoh R., Tagami M., Ide S., Kasai S., Nishizawa D., Ogai Y., Hasegawa J., Komatsu H., Sora I., Fukuda K., Koga H., Hanaoka K., Ikeda K. Analgesic requirements after major abdominal surgery are associated with OPRM1 gene polymorphism genotype and haplotype. Pharmacogenomics. 2008; 9 (11): 1605—1616. http://dx.doi.org/10.2217/14622416.9.11.1605. PMID: 19018716
24. Huang С.J., Liu H.F., Su N.Y., Hsu Y.W., Yang C.H., Chen C.C., Tsai P.S. Association between human opioid receptor genes polymorphisms and pressure pain sensitivity in females. Anaesthesia. 2008; 63 (12): 1288— 1295. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2044.2008.05760.x. PMID: 19032295
25. Ginosar Y., Davidson E.M., Meroz Y., Blotnick S., Shacham M., Caraco Y. Mu-opioid receptor (A118G) single-nucleotide polymorphism affects alfentanil requirements for extracorporeal shock wave lithotripsy: a pharmacokinetic-pharmacodynamic study. Br. J. Anaesth. 2009; 103 (3): 420—427. http://dx.doi.org/10.1093/bja/aep192. PMID: 19605407
26. Kolesnikov Y., Gabovits B., Levin A., Voiko E., Veske A. Combined cate- chol-O-methyltransferase and mu-opioid receptor gene polymorphisms affect morphine postoperative analgesia and central side effects. Anesth. Analg. 2011; 112 (2): 448—453. http://dx.doi.org/10.1213/ANE.0b013e318202cc8d. PMID: 21127283
27. Zhang W., Chang Y.Z., Kan Q.C., Zhang L.R., Lu H., Chu Q.J., Wang Z.Y., Li Z.S., Zhang J. Association of human micro-opioid receptor gene poly- morphism A118G with fentanyl analgesia consumption in Chinese gynaecological patients. Anaesthesia. 2010; 65 (2): 130—135. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2044.2009.06193.x. PMID: 20003118
28. Walter C., Lötsch J. Meta-analysis of the relevance of the OPRM1 118A>G genetic variant for pain treatment. Pain. 2009; 146 (3): 270— 275. http://dx.doi.org/10.1016/j.pain.2009.07.013. PMID: 19683391
29. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: изд-во ТРТУ; 1997.
30. Oertel B.G., Kettner M., Scholich K., Renné C., Roskam B., Geisslinger G., Schmidt P.H., Lötsch J. A common human micro-opioid receptor genetic variant diminishes the receptor signaling efficacy in brain regions processing the sensory information of pain. J. Biol. Chem. 2009; 284 (10): 6530—6535. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M807030200. PMID: 19116204
Рецензия
Для цитирования:
Женило В.М., Махарин О.А. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА μ-ОПИОИДНОГО РЕЦЕПТОРА OPRM1 A118G НА ТЕЧЕНИЕ ТОТАЛЬНОЙ ВНУТРИВЕННОЙ АНЕСТЕЗИИ У ПАЦИЕНТОК ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ. Общая реаниматология. 2015;11(1):53-63. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2015-1-53-63
For citation:
Zhenilo V.M., Makharin O.A. The Influence of the A118G Polymorphism of the μ-Opioid Receptor Gene (OPRM1) on the Course of Total Intravenous Anesthesia in Gynecological Patients. General Reanimatology. 2015;11(1):53-63. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2015-1-53-63
Просмотров:
1083
Послать статью по эл. почте 