Эффективность и безопасность нового изделия для ЛПС-селективной гемосорбции (экспериментальное исследование)

Цель работы — оценка эффективности и безопасности нового мультимодального гемосорбента для экстракорпорального очищения крови in vitro и ex vivo.
Материалы и методы. Изучили сорбционные свойства и безопасность перфузии на сорбционной колонке с мультимодальным гемосорбентом на основе сверхсшитого стирол-дивинибензольного сополимера в трех различных моделях:
1) раствор эндотоксина Escherichia coli в водном 0,9% NaCl с оценкой эффективности сорбции эндотоксина;
2) донорская эритроцитная взвесь с оценкой безопасности гемоперфузии для клеток крови;
3) цельная донорская кровь с оценкой эффективности гемосорбции и безопасности гемоперфузии.
Результаты. Наблюдали снижение концентрации эндотоксина в растворе натрия хлорида 0,9% за 2 часа
перфузии — в 18,5 раз по сравнению с исходным значением, с сохранением остаточной сорбционной емкости колонки. При перфузии через исследуемый гемосорбент эритроцитной взвеси и свежеприготовленной донорской крови не выявили роста цитолитических маркеров, напротив, отметили двукратное снижение концентрации исходно присутствовавшего в эритроцитной взвеси свободного гемоглобина. Получили двукратное снижение концентрации витамина B12, в 3,54 раза —β2-микроглобулина, в 2,5 раза — креатинина. При атомносиловой микроскопии не обнаружили критических нарушений морфологии эритроцитарных мембран.
Заключение. В испытаниях in vitro и ex vivo получены убедительные данные, демонстрирующие эффективность и безопасность нового устройства для ЛПС-селективной гемосорбции, не уступающие используемым в клинической практике аналогам.

1. Руднов В.А., Бельский Д.В., Дехнич А.В., Матвеев А.С., Гиевская О.Л., Дрозд А.В., Фесенко А.А., Малкова О.Г., Черкасов Г.В., Багин В.А., Бельский Д.В., Пионтек А.Э., Носков И.Ю., Колмаков В.В., Лопушов Д.В., Григорьев Е.В., Мацкевич В.А., Бочанова Е.Н., Кучеренко И.В., Гельфанд Б.Р., Попов Т.В., Фридкин В.И., Бережанский Б.В., Проценко Д.Н., Игнатенко О.В., Кулабухов В.В., Ярустовский М.Б., Векслер Н.Ю., Климова Е.А., Фёдорова О.Б., Белоцерковский Б.З., Чурадзе Б.Т., Ширяев М.И., Бельский В.А., Стрельцова Е.И., Лащенкова Е.В., Саматов И.Ю., Верещинский А.М., Белоцкая Т.Г., Макиёнок И.В., Латышев П.Э., Толкач А.Б., Зубарева Н.А., Ляпустин С.Б., Старо-дубцева Н.В., Перепелин Р.В., Волкова Ю.В., Федотов Ю.Н., Бузанов Д.В., Панычек М.М., Городков С.Ю., Дудников В.Ф., Пятаев Н.А., Зверьков А.В., Бурдянская Ю.В., Зузов С.А., Николаев С.В., Семенькова Г.В., Мухачева С.Ю., Сивков О.Г., Кухтерин А.А., Шень Н.П., Швечкова М.В., Берестов А.Л., Ишмухаметов И.Х., Золотухин К.Н., Лешкова В.Е., Абубакирова А.И., Лыков А.В., Насретдинова С.М., Миронов П.И., Ушаков В.А., Слободенюк Е.В., Гороховский В.С., Кокарев Е.А., Плоткин Л.Л., Палютин Ш.Х., Матвеев А.С. Инфекции в ОРИТ России: результаты национального многоцентрового исследования. Клин. микробиол. антимикроб. химиотерапия. 2011; 13 (4): 294–303.

2. Nesseler N., Defontaine A., Launey Y., Morcet J., Mallédant Y., Seguin P. Long-term mortality and quality of life after septic shock: a follow-up observational study. Intensive Care Med. 2013; 39 (5): 881–888. DOI: 10.1007/s00134-013-2815-1. PMID: 23358541

3. Гюлазян Н.М., Белая О.Ф., Малов В.А., Пак С.Г., Волчкова Е.В. Липополисахариды/эндотоксины грамотрицательных бактерий: роль в развитии интоксикации. Эпидемиология и инфекц. болезни. 2014; 2: 11–16.

4. Титов В.Н., Дугин С.Ф. Синдром транслокации, липополисахариды бактерий, нарушения биологических реакций воспаления и артериального давления (лекция). Клин. лаб. диагностика. 2010; 4: 21–37. PMID: 20527077

5. Shimizu T., Miyake T., Kitamura N., Tani M., Endo Y. Endotoxin adsorption: direct hemoperfusion with the polymyxin B-immobilized fiber column (PMX). Transfus. Apher. Sci. 2017; 56 (5): 682–688. DOI: 10.1016/j.transci.2017.08.015. PMID: 28923774

6. Bauquier J.R., Tennent-Brown B.S., Tudor E., Bailey S.R. Effects of polymyxin-B on TNF-production in equine whole blood stimulated with three different bacterial toxins. J. Vet. Pharmacol. Ther. 2018; 41 (1): e35-e39. DOI: 10.1111/jvp.12445. PMID: 28804940

7. Lipcsey M., Tenhunen J., Sjölin J., Frithiof R., Bendel S., Flaatten H., Kawati R., Kuitunen A., Tønnessen T.I., Rubertsson S. Abdominal Septic Shock — Endotoxin Adsorption Treatment (ASSET) — endotoxin removal in abdominal and urogenital septic shock with the Alteco® LPS Adsorber: study protocol for a double-blinded, randomized placebo-controlled trial. Trials. 2016; 17 (1): 587. DOI: 10.1186/s13063-016-1723-4. PMID: 27931259

8. Malard B., Lambert C., Kellum J.A. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med. Exp. 2018; 6 (1): 12. DOI: 10.1186/s40635-018-0177-2. PMID: 29728790

9. Гендель Л.Л., Соколов А.А., Губанова С.Н., Адамова И.Ю., Левашов П.А. Первый клинический опыт применения колонок для ЛПС-адсорбции «Токсипак» в лечении пациентов с сепсисом. Вестн. анестезиологии и реаниматологии. 2017: 14 (5): 42-50. DOI: 10.21292/2078-5658-2017-14-5-42-50

10. Морозов А.С., Копицына М.Н., Бессонов И.В., Карелина Н.В., Нуждина А.В., Саркисов И.Ю., Павлова Л.А., Цюрупа М.П., Блинникова З.К., Даванков В.А. Селективный сорбент для удаления из крови бактериальных эндотоксинов. Журнал физ. химии. 2016; 90 (12): 1876–1882. DOI: 10.7868/S0044453716120165

11. Морозов А.С., Бессонов И.В., Нуждина А.В., Писарев В.М. Сорбенты для экстракорпорального удаления токсических веществ и молекул с нежелательной биологической активностью (обзор). Общая реаниматология. 2016; 12 (6): 82-107. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-6-82-107

12. Shoji H., Minaga M., Sakai Y., Kunitomo T., Takeyama T., Tani T., Kodama M. Design and development of endotoxin detoxifying column PMX and its clinical application. Japan. J. Artif. Organs. 1993; 22 (1): 204-211.

13. Постановление Правительства РФ от 26.01.2010 N 29 (ред. от 04.09.2012) «Об утверждении технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии». http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc &base=LAW&n=135176&fld=134&dst=100178,0&rnd=0.56308857602 51418#04564728471827679