О возможности использования препаратов группы сукцинатов в условиях гипоксии при COVID-19

Цель. Патогенетическое обоснование возможного использования препаратов группы сукцинатов при COVID-19 в условиях гипоксии на основе анализа экспериментальных и клинических исследований.

Материалы и методы. Проанализировали 84 зарубежных и отечественных литературных источника, касающихся патогенеза COVID-19 и патогенетической роли сукцинатов при гипоксии в условиях COVID-19, окислительного стресса и диафрагмальной дисфункции. Поиск литературы проводили по базам данным Pubmed, ELIBRARY.ru.

Результаты. Как показал анализ литературы в основе патогенеза COVID-19 лежит гипоксия тканей, запускающая весь каскад патоморфологических событий, приводящих к развитию полиорганной недостаточности. В экспериментальных и клинических исследованиях отражен положительный эффект коррекции гипоксии тканей с использованием сукцинатов, как у взрослых пациентов, так и у детей при различном спектре патологии, сопряженной с синдромом острой дыхательной недостаточности.

Заключение. Анализ литературных данных позволяет обосновать перспективу использования препаратов, содержащих сукцинат, в комплексной терапии тяжелых случаев течения COVID-19.

1. Шаповалов Г.К., Цыденпилов Г.А., Лукьянов С.А., Трусова Ю.С., Коннов В.А. Перспективы применения сукцинатов при тяжелом течении новой короновирусной инфекции. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020; 83 (10): 40-43.

2. Заболотских И.Б., Киров М.Ю., Лебединский К.М., Проценко Д.Н., Авдеев С.Н., АндреенкоА.А., АрсентьевЛ.В., Афончиков В.С., Афуков И.И., Белкин А.А., Боева Е.А., Буланов А.Ю., Васильев Я.И., Власенко А.В., Горбачев В.И., Григорьев Е.В., Григорьев С.В., Гри-цан А.И., Еременко А.А., Ершов Е.Н., Замятин М.Н., Кузовлев А.Н., Куликов А.В., Лахин Р.Е., Лейдерман И.Н., Ленькин А.И., Мазурок ВА, Мусаева Т.С., Николаенко Э.М., Орлов Ю.П., Петриков С.С., Ройтман Е.В., Роненсон А.М., Смёткин АА., Соколов А.А., Степаненко С.М., Субботин В.В., Ушакова Н.Д., Хороненко В.Э., Царенко С.В., Шифман Е.М., Шукевич Д.Л., Щеголев А.В., Ярошец-кий А.И., Ярустовский М.Б. Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2020; S1: 3-120. DOI: 10.21320/1818-474X-2020-S1-9-120

3. Zhavoronkov А Geroprotective and senoremediative strategies to reduce the comorbidity, infection rates, severity, and lethality in gerophilic and gerolavic infections. Research Perspective. 2020; 12 (8): 6492-6510. PMID: 32229705 PMCID: PMC7202545 DOI: 10.18632/aging.102988

4. Xiong S, Liu L, Lin F Shi J, Han L, Liu H, He L, Jiang Q, WangZ, Fu W, Li Z, Lu Q, Chen Z, DingS. Clinical characteristics of 116 hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. BMC Infect Dis. 2020; 20 (1): 787. DOI: 10.1186/s12879-020-05452-2.

5. ScialoF, DanieleA., AmatoF, PastoreL.,MateraM.G., CazzolaM., Ca-staldo G., Bia.nco A. The Major Cell Entry Receptor for SARS-CoV-2. Lung 2020; 198 (6): 867-877. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33170317 PMCID: PMC7653219 DOI: 10.1007/s00408-020-00408-4

6. Vassiliou A.G., Kotanidou A., Dimopoulou I., Orfanos S.E. Endothelial Damage in Acute Respiratory Distress Syndrome. Int J Mol Sci. 2020 Nov; 21 (22): 8793. Published online 2020. DOI: 10.3390/ijms21228793.

7. Yang D., Ha.n Z., Oppenheim J.J. Alarmins and immunity. Immunol Rev. 2017; 280: 41-56. PMID: 29027222 PMCID: PMC5699517 DOI: 10.1111/imr.12577

8. Varga Z., Fla.mmer A.J., Steiger P, Haberecker M., Andermatt R., Zin-kernagel A.S., Mehra M.R., Schuepbach R.A., Ruschitzka F, Moch H. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395 (10234): 1417-1418. PMID: 32325026 PMCID: PMC7172722 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5

9. Ciceri F, Beretta L., Scandroglio A.M., Colombo S., Landoni G. Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis. Crit Care Resusc. 2020 Apr 15. [Epub ahead of print] PMID: 32294809].

10. Gattinoni L., Coppola S., Cressoni M., Busana M., Rossi S., Chiumello D. COVID-19 does not lead to a «typical» acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020; 201 (10): 1299-1300. PMID: 32228035 PMCID: PMC7233352 DOI: 10.1164/rccm.202003-0817LE

11. Tan C.W., LowJ.G.H., WongW.H., ChuaY.Y., Goh S.L., NgH.J. Critically ill COVID-19 infected patients exhibit increased clot waveform analysis parameters consistent with hypercoagulability. Am J Hematol.

12. Mokhtari Т., Hassani F., Ghaffari N., Ebrahimi B., Yarahmadi A., Has-sanzadeh G. COVID-19 and multiorgan failure: A narrative review on potential mechanisms. J Mol Histol. 2020: 1-16. PMID: 33011887 PMCID: PMC7533045 DOI: 10.1007/s10735-020-09915-3

13. Лукьянова Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии. — М.: РАН, 2019. 215 с.: ил.

14. ScholzR., ThurmanR.G., Williamson J.R., ChanceB., Bucher T. Flavin and pyridine nucleotide oxidation-reduction changes in perfused rat liver. I. Anoxia and subcellular localization of fluorescent flavopro-teins. J Biol Chem. 1969; 244 (9): 2317-2324. PMID: 4306507

15. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г В., Саакян И.Р Ахмеров Р.Н. Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М: Наука, 1973c, 112-129.

16. Taegtmeyer H. Metabolic responses to cardiac hypoxia. Increased production of succinate by rabbit papillary muscles. Circ Res. 1978; 43 (5): 808-815. DOI: 10.1161/01.res.43.5.808.

17. Zhang J., Wang Y.T., Miller J.H., Day M.M., Munger J.C., Brookes P.S. Accumulation of Succinate in Cardiac Ischemia Primarily Occurs via Canonical Krebs Cycle Activity. Cell Rep. 2018; 23 (9): 2617-2628. DOI: 10.1016/j.celrep.2018.04.104

18. Christos Chinopoulos Ch. Succinate in ischemia: Where does it come from? Int JBiochem Cell Biol. 2019; 115: 105580. DOI: 10.1016/j.bio-cel.2019.105580.

19. Choucha.ni E.T., Pell V.R., Gaude E, Aksentijevic D. Ischaemic accumulation of succinate controls reperfusion injury through mitochondrial ROS. Na,ture. 2014; 515 (7527): 431-435. PMID: 25383517 PMCID: PMC4255242 DOI: 10.1038/nature13909

20. Lukya.nova L.D., Kirova Y.I. Mitochondria-controlled signaling mechanisms of brain protection in hypoxia. Front. Neurosci. 2015; 9: 320. PMID: 26483619 PMCID: PMC4589588 DOI: 10.3389/foins.2015.00320

21. Fajgenbaum D.C., June C.H. Cytokine Storm. N Engl J Med. 2020; 383 (23): 2255-2273. DOI: 10.1056/NEJMra2026131.

22. Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the 'Cytokine Storm’ in COVID-19. J Infect. 2020; 80 (6): 607-613. Epub 2020 Apr 10. PMID: 32283152 PMCID: PMC7194613 DOI: 10.1016/j.jinf. 2020.03.037

23. Mahmudpour M, Roozbeh J, Keshavarz M, Farrokhi S, Nabipour I. COVID-19 cytokine storm: The anger of inflammation. Cytokine. 2020; 133: 155151. DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155151.

24. Pearce L., Davidson S. M., Yellon D. M. The cytokine storm of COVID-19: a spotlight on prevention and protection. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2020; 27: 1-8. PMID: 32594778 DOI: 10.1080/14728222.2020.1783243

25. LodgeK.M., CowburnA.S.,Wei Li, AlisonM CondliffeA.M. The Impact of Hypoxia on Neutrophil Degranulation and Consequences for the Host. Int J Mol Sci. 2020; 21 (4): 1183. DOI: 10.3390/ijms21041183.

26. Basic Biology of Hypoxic Responses Mediated by the Transcription Factor HIFs and Its Implication for Medicine. Biomedicines 2020, 8 (2), 32; DOI: 10.3390/biomedicines8020032.

27. Bradsha.w P.C., Seeds W.A., Miller A.C., Mahajan V.R., Curtis W.M. COVID-19: Proposing a Ketone-Based Metabolic Therapy as a Treatment to Blunt the Cytokine Storm. Oxid Med CellLongev. 2020; 2020: 6401341. DOI: 10.1155/2020/6401341.

28. Na,ik E, Dixit V.M. Mitochondrial reactive oxygen species drive pro inflammatory cytokine production. The Journal of Experimental Medicine. 2011; 208 (3): 417-420. DOI: 10.1084/jem.20110367.

29. Khomich O., Kochetko v S., Bartosch B., Ivanov A. Redox biology of respiratory viral infections. Viruses. 2018; 10 (8): 392. DOI: 10.3390/v10080392.

30. Mittal M., Siddiqui M.R., Tran K., Reddy S.P, Malik A.B. Reactive oxygen species in inflammation and tissue injury. Antioxid. Redox Signal. 2014; 20: 1126-1167. DOI: 10.1089/ars.2012.5149.

31. Circu M.L., Aw T.Y. Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis. Free Radic. Biol. Med. 2010; 48: 749-762. PMID: 20045723 PMCID: PMC2823977 DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.022

32. Supinski G.S., Callaha.n L.A. Diaphragm weakness in mechanically ventilated critically ill patients. Crit Care. 2013; 17 (3): R120. PMID: 23786764 PMCID: PMC3840677 DOI: 10.1186/cc12792

33. DemouleA., JungB., Prodanovic H., Molinari N., Chanques G., Coira-ult C., Ma,tecki S., Duguet A., Similowski T., Jaber S. Diaphragm dysfunction on admission to the intensive care unit. Prevalence, risk factors, and prognostic impact-a prospective study. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 188 (2): 213-219. PMID: 23641946 DOI: 10.1164/rccm.201209-1668OC

34. Dres M., Dube B.P, Mayaux J., Delemazure J., Reuter D., Brochard L., Similowski T., Demoule A. Coexistence and impact of limb muscle and diaphragm weakness at time of liberation from mechanical ventilation in medical intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195 (3): 57-66. PMID: 27310484 DOI: 10.1164/rccm.201602-0367OC

35. Supinski G.S., Morris PE., Dhar S., Callahan L.A. Diaphragm Dysfunction in Critical Illness. Chest. 2018; 153 (4): 1040-1051. PMID: 28887062 PMCID: PMC6026291 DOI: 10.1016/j.chest.2017.08.1157

36. Wang T, Xu Y.Q., Yuan Y.X., Xu P-W., Zhang C., Li F, Wang L.-N., Yin C, Zhang L., CaiX.-C., Zhu C.-J., Xu J.-R., LiangB.-Q., Schaul S., Xie P.-P, Yue D., Liao Z.-R., Yu L.-L., Luo L., Zhou G., Yang J.-P, He Z.-H., Du M, Zhou Y-P, DengB.-C., WangS.-B., Gao P, Zhu X.-T., Xi Q.-Y., Zhang Y.-L., Shu G., Jiang Q.-Y. Succinate induces skeletal muscle fiber remodeling via SUNCR1 signaling [published correction appears in EMBO Rep. 2020; 21 (5): e50461. PMID: 31318145 PMCID: PMC6727026 DOI: 10.15252/embr.201947892

37. Hakak Y., Lehmann-Bruinsma K., Phillips S., Le T., Liaw C., Connolly D. T., Behan D.P. The role of the GPR91 ligand succinate in hematopoiesis. J Leukoc Biol. 2009; 85: 837-843. PMID: 19204147 DOI: 10.1189/jlb.1008618

38. Rubic T., La,metschwa,ndtner G., Jost S., Hinteregger S., Kund J., Car-ballido-PerrigN., Schwarzler C., Junt T., Voshol H., Meingassner J.G., Mao X., Werner G., Rot A., Carballido J.M. Triggering the succinate receptor GPR91 on dendritic cells enhances immunity. Nat Immunol. 2008; 9: 1261-1269. PMID: 18820681 DOI: 10.1038/ni.1657

39. Sta.nley W.C., Recchia FA., Lopaschuk G.D. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart. Physiol Rev. 2005; 85: 10931129. PMID: 15987803 DOI: 10.1152/physrev.00006.2004

40. Ariza A.C., Deen PM., Robben J.H. The succinate receptor as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related conditions. Front Endocrinol. 2012; 3: 22. PMID: 22649411 PMCID: PMC3355999 DOI: 10.3389/fendo.2012.00022

41. Toma I., Kang J.J., Sipos A., Vargas S., Bansal E., Hanner F., Meer E., Peti-Peterdi J. Succinate receptor GPR91 provides a direct link between high glucose levels and renin release in murine and rabbit kidney. J Clin Invest. 2008; 118: 2526-2534. PMID: 18535668 PMCID: PMC2413183 DOI: 10.1172/JCI33293

42. He W., Miao FJ., Lin D.C., Schwandner R.T., Wang Z., Gao J., Chen J.L., Tian H., Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004; 429: 188-193. PMID: 15141213 DOI: 10.1038/nature02488

43. Bada.wyAA. Immunotherapy of COVID-19 with poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors: starting with nicotinamide. Biosci Rep. 2020; 40 (10): BSR20202856. DOI: 10.1042/BSR20202856

44. Horio Y., Hayashi T, Kuno A., Kunimoto R. Cellular and molecular effects of sirtuins in health and disease. Clin Sci (Lond). 2011; 121 (5): 191-203. DOI: 10.1042/CS20100587. PMID: 21599635.

45. Huizenga R. Dramatic Clinical Improvement in Nine Consecutive Acutely Ill Elderly COVID-19 Patients Treated with a Nicotinamide Mononucleotide Cocktail: A Case Series (August 17, 2020). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3677428

46. Афанасьев В.В., Баранцевич Е.Р., Вишневецкая Т.П. Азбука нейроцитопротекции. СПб.: Стрела, 2016.

47. Schonrich G., Raftery M.J., Samstag Y. Devilishly radical NETwork in COVID-19: Oxidative stress, neutrophil extracellular traps (NETs), and T cell suppression. Adv Biol Regul. 2020; 77: 100741. DOI: 10.1016/j.jbior.2020.100741. Epub 2020 Jul 4.

48. Beltran-Garcia J., Osca-Verdegal R., Pallardo F.V., Ferreres J., Ro-driguez,M., Mulet, S., Sanchis-Gomar F., Carbonell N., Garcia-Gimenez, J.L. Oxidative Stress and Inflammation in COVID-19-Asso-ciated Sepsis: The Potential Role of Anti-Oxidant Therapy in Avoiding Disease Progression. Antioxidants (Basel, Switzerland). 2020; 9 (10): 936. DOI: 10.3390/antiox9100936

49. Delgado-Roche L., Mesta F. Oxidative Stress as Key Player in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV) Infection. Arch. Med. Res. 2020; 51: 384-387. DOI: 10.1016/j.arcmed.2020.04.019.

50. Cecchini R., Cecchini A.L. SARS-CoV-2 infection pathogenesis is related to oxidative stress as a response to aggression. Med. Hypotheses. 2020; 143: 110102. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110102.

51. Ferna.ndes I.G., de Brito CA., Dos Reis V, Sato M.N., Pereira N.Z.. SARS-CoV-2 and Other Respiratory Viruses: What Does Oxidative Stress Have to Do with It? Oxidative medicine and cellular longevity. 2020; 2020, 8844280. DOI: 10.1155/2020/8844280.

52. Laforge M., Elbim C., Frere C., Hemadi M., Massaad C., Nuss P., Beno-liel J.J., Becker C. Tissue damage from neutrophil-induced oxidative stress in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2020; 20 (9): 515-516. DOI: 10.1038/s41577-020-0407-1.

53. Teuwen L.A., Geldhof V., Pasut A., Carmeliet P. COVID-19: the vasculature unleashed. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20: 389-391. DOI: 10.1038/s41577-020-0343-0.

54. Beltran-Garcia J., Osca,-Verdegal R., Pallardo F.V., Ferreres J., Rodriguez M., Mulet S., Sa.nchis-Gomar F., Carbonell N., Garcia-Gimenez J.L. Oxidative Stress and Inflammation in COVID-19-Associated Sepsis: The Potential Role of Anti-Oxidant Therapy in Avoiding Disease Progression. Antioxidants (Basel). 2020; 9 (10): 936. DOI: 10.3390/antiox9100936. PMID: 33003552; PMCID: PMC7599810.

55. Nagar H, Piao S., Kim C.-S. Role of Mitochondria! Oxidative Stress in Sepsis. Acute Crit. Care. 2018; 33: 65-72. DOI: 10.4266/acc.2018.00157.

56. Li S., Ma F., Yokota T., Garcia G. Jr., Palermo A., Wang Y., Farrell C., WangY.C., WuR., ZhouZ., Pan C., Morselli M., TeitellMA., Ryazantsev S, Fishbein G.A., Ten Hoeve J., Arboleda V.A., Bloom J., Dillon B.J., Pellegrini M., Lusis A.J., Graeber T.G., Arumugaswami V, Deb A. Metabolic reprogramming and epigenetic changes of vita! organs in SARS-CoV-2 induced systemic toxicity. JCI Insight. 2020: 145027. DOI: 10.1172/jci.insight.145027. Epub ahead of print. PMID: 33284134.

57. Dikalov S.I., Nazarewicz R.R. Angiotensin II-Induced Production of Mitochondrial Reactive Oxygen Species: Potential Mechanisms and Relevance for Cardiovascular Disease. Antioxidants & Redox Signaling. 2013; 19: 1085-1094. DOI: 10.1089/ars.2012.4604.

58. Zablocki D., Sadoshima J. Angiotensin II and Oxidative Stress in the Failing Heart. Antioxid. Redox Signal. 2013; 19: 1095-1109. DOI: 10.1089/ars.2012.4588.

59. Abouhashem A.S., Singh K., Azzazy H.M. E., Sen C.K. Is low alveolar type II cell SOD3in the lungs of elderly linked to the observed severity of COVID-19? Antioxidants & Redox Signaling. 2020; 33 (2): 59-65. DOI: 10.1089/ars.2020.8111.

60. WongH.S., Dighe PA., Mezera V, Monternier PA., Brand M.D. Production of superoxide and hydrogen peroxide from specific mitochondrial sites under different bioenergetic conditions. J Biol Chem. 2017; 292 (41): 16804-16809. Epub 2017 Aug 24. DOI: 10.1074/jbc.R117.789271. PMID: 28842493; PMCID: PMC5641882.

61. StevenS., FrenisK, OelzeM.,KalinovicS., KunticM., Bayo JimenezM.T., Vujacic-Mirski K., Helmstadter J., Kroller-Schon S., Munzel T., Daiber A. Vascular Inflammation and Oxidative Stress: Major Triggers for Cardiovascular Disease. Oxidative Med. Cell. Longev. 2019; 2019: 7092151. PMID: 31341533 PMCID: PMC6612399 DOI: 10.1155/2019/7092151

62. Zhang X., Zink F., Hezel F., Vogt J., Wachter U., Wepler M., Loconte M., Krnnz C., Hellmann A., Mizaikoff B., Radermacher P., Hartmann C. Metabolic substrate utilization in stress-induced immune cells. Intensive Care Med Exp. 2020; 8 (Suppl 1): 28. DOI: 10.1186/s40635-020-00316-0. PMID: 33336295; PMCID: PMC7746792.

63. Зрячкин Н.И., Чудакова Т.К. Эффективность реамберина в инфузионной терапии ацетонемического синдрома у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76 (6): 41-44.

64. Пшениснов К.В., Александрович Ю.С. Применение растворов сукцината в комплексной интенсивной терапии диабетического кетоацидоза у детей (случай из практики). Медицинский алфавит. 2014; 9 (2): 32-36.

65. Bada.wy A.A. Immunotherapy of COVID-19 with poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors: starting with nicotinamide. Biosci Rep. 2020; 40 (10): BSR20202856. DOI: 10.1042/BSR20202856

66. Михайлова Е.В., Данилов А.Н., Чудакова Т.К., Романовская А.В., Дубовицшя НА. Острые респираторные вирусные инфекции у детей: клиника, гемореологические нарушения и методы их коррекции. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76 (3): 19-22.

67. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К. Грипп у детей. Гематологические показатели интоксикации, детоксикационная терапия. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78 (5): 33-36.

68. Александрович Ю.С., Юрьев О.В., Пшениснов К.В., Красносельский К.Ю. Интраоперационая коррекция нарушений температурного гомеостаза у детей. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012; 75 (5): 39-43. PMID: 22834129.

69. Красносельский К.Ю., Александрович Ю.С., Гордеев В.И., Лосев НА. О возможности управления интраоперационной терморегуляцией. Анестезиология и реаниматология. 2007; 3: 33-35. PMID: 17684988.

70. ЛукьяноваЛ.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции. Патол. физиология и эксперим. терапия. 2011; (1): 3-19.

71. Орлов Ю.П., Лукач В.Н., Филиппов С.И., Глущенко А.В., Малюк А.И., Притыкина Т.В., Пархоменко К.К., Петрова Ю.В. Эффективность и безопасность сбалансированного раствора с антиоксидантной направленностью реамберин в интенсивной терапии перитонита и острой кишечной непроходимости. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012; (2): 64-69.

72. Владимиров ЮА. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник РАМН 1998; 7: 43-51.

73. Сурина-Марышева Е.Ф., Кривохижина Л.В., Кантюков СА., Сергиенко В.И., Ермолаева Е.Н., Смирнов Д.М. Влияние церулоплазмина на количество и резистентность эритроцитов при физической нагрузке. Бюл эксперим биол. 2009; 148: 8: 151-153.

74. Corna G., Ca.mpa.naL., Pignatti E., Castiglioni A., Tagliafico E., Bosurgi L., Campa,nella A., Brunelli S., Manfredi A.A., Apostoli P., Silvestri L., Camaschella C., Rovere-Querini P. Polarization Dictates Iron Handling by Inflammatory and Alternatively Activated Macrophages. Haema-tobgica. 2010; 95 (11): 1814-22. DOI: 10.3324/haematol.2010.023879.

75. Liu W., Zhang S., Nekhai S., Liu S. Depriving Iron Supply to the Virus Represents a Promising Adjuvant Therapeutic Against Viral Survival. Curr Clin Microbiol Rep. 2020; 20: 1-7. PMID: 32318324 PMCID: PMC7169647 DOI: 10.1007/s40588-020-00140-w

76. Chapela S.P., Burgos I., Congost C., Canzonieri R., Muryan A., Alonso M, Stella C.A. Parenteral Succinate Reduces Systemic ROS Production in Septic Rats, but It Does Not Reduce Creatinine Levels. Oxid Med Cell Longev. 2018; 2018: 1928945. DOI: 10.1155/2018/1928945. PMID: 30524651; PMCID: PMC6247384.

77. Protti A., Carre J, Frost M.T., Taylor V., Stidwill R., Rudiger A., Singer M. Succinate recovers mitochondrial oxygen consumption in septic rat skeletal muscle. Crit Care Med. 2007; 35 (9): 2150-2155. DOI: 10.1097/01.ccm.0000281448.00095.4d. PMID: 17855829.

78. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): пособие для врачей; М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, ГУ Ин-т токсикологии, С.-Петерб. гос. мед. акад. последиплом. образования. СПб., 2005.

79. Косинец В А Применение реамберина в коррекции функциональной активности энтероцитов при экспериментальном гнойном перитоните. Экспериментальная и клиническая фармакология 2010; 73 (2): 35-38.

80. Needham DM. A quantitative study of succinic acid in muscle. Glutamic and aspartic acids as precursors. Biochem J. 1930; 24 (1): 208227. PMID: 16744345 PMCID: PMC1254374 DOI: 10.1042/bj0240208

81. Needham DM. A Quantitative Study of Succinic Acid in Muscle. II: The Metabolic Relationships of Succinic, Malic and Fumaric Acids. Biochem J. 1927; 21 (3): 739-750. DOI: 10.1042/bj0210739.

82. Starling S. Succinate regulates muscle exercise adaptations. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16 (12): 678-679. DOI: 10.1038/s41574-020-00429-2.

83. Reddy A., Bozi L.H.M., Yaghi O.K., Mills E.L., Xiao H., Nicholson H.E., Paschini M., Paulo J.A., Garrity R., Laznik-Bogoslavski D., Ferreira J.C.B., Carl C.S., Sjoberg KA., Wojtaszewski J.F.P., Jeppesen J.F., Kiens B., Gygi S.P., RichterE.A., MathisD., Chouchani E.T. pH-gated succinate secretion regulates muscle remodeling in response to exercise. Cell. 2020; 183 (1): 62-75.e17. PMID: 32946811 PMCID: PMC7778787 (available on 2021-10-01) DOI: 10.1016/j.cell.2020.08.039

84. Макинтош Р, Машин У., ЭпштейнХ. Физика для анестезиологов, , Пер. с англ. Е. А. Теплицкого; Под ред. заслуж. деятеля науки проф. И. С. Жорова. Медгиз. 1962. 396 с.