Создание и поддержание эффективной концентрации ионов лития в крови пациентов с помощью таблетированной формы препарата

Цель исследования. Изучение возможности достижения и поддержания эффективной концентрации ионов лития в крови пациентов в периоперационном периоде при выполнении каротидной эндартерэктомии (КЭАЭ) с помощью приема препарата, содержащего лития карбонат (Lithium carbonate).

Материалы и методы. Провели проспективное исследование, которое являлось подготовительным этапом мультицентрового РКИ «BINOS» (NCT05126238). Объем выборки составил 15 пациентов, которым выполняли плановую КЭАЭ. В рамках исследования пациенты получали per os препарат, содержащий лития карбонат, 900 мг в сутки в течение 4-х периоперационных суток: 2-е предоперационных суток, день операции и 1-е послеоперационные сутки. Концентрацию ионов лития в крови оценивали каждые 24 ч в течение 4-х сут с начала приема препарата.

Результаты. Выявили увеличение концентрации ионов лития в крови через 48 часов (0,68 ммоль/л [0,53–0,84, p = 0,004) и 72 ч (0,68 ммоль/л [0,62–0,90, p <0,001), в сравнении с исходными значениями (0,14 ммоль/л [0,11–0,17). В период между 48 и 72 часами от начала приема данного препарата у 100% пациентов плазматическая концентрация ионов лития находилась в терапевтическом диапазоне (0,4–1,2 ммоль/л).

Заключение. Прием препарата, содержащего лития карбонат — 900 мг/сутки per os в течение 2-х предоперационных дней обеспечил эффективную и безопасную концентрацию лития в крови у 100% пациентов, вошедших в исследование.

1. Feigin, V.L.; Roth, G.A.; Naghavi, M.; Parmar, P.; Krishnamurthi, R.; Chugh, S.; Mensah, G.A.; Norrving, B.; Shiue, I.; Ng, M. Global burden of stroke and risk factors in 188 countries, during 1990–2013: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet Neurol. 2016, 15, 913–924

2. Jusufovic M, Skagen K, Krohg-Sørensen K, et al. Current medical and surgical stroke prevention therapies for patients with carotid artery stenosis // Curr Neurovasc Res. - 2019; - Vol.16(1): - P.96-103. doi: 10.2174/1567202616666190131162811

3. П. А. Мачинский, Н. А. Плотникова, В. Е. Ульянкин, А. Г. Рыбаков, Д. А. Макеев. Сравнительная характеристика показателей заболеваемости ишемическим и геморрагическим инсультом в России. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. – 2019. – No 2 (50). – С. 112–132. – DOI 10.21685/2072-3032-2019-2-11

4. Пирадов М.А., Крылов В.В., Белкин А.А., Петриков С.С. Инсульты. В кн.: Гельфанд Б.Р., Заболотский И.Б. (ред). Интенсивная терапия. Национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. с. 288–309

5. Bonati LH, Dobson J, Featherstone RL, Ederle J, van der Worp HB, de Borst GJ, Mali WP, Beard JD, Cleveland T, Engelter ST, Lyrer PA, Ford GA, Dorman PJ, Brown MM; International Carotid Stenting Study investigators. Long-term outcomes after stenting versus endarterectomy for treatment of symptomatic carotid stenosis: the International Carotid Stenting Study (ICSS) randomised trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):529-38. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61184-3. Epub 2014 Oct 14. PMID: 25453443; PMCID: PMC4322188.

6. Featherstone RL, Dobson J, Ederle J, Doig D, Bonati LH, Morris S, Patel NV, Brown MM. Carotid artery stenting compared with endarterectomy in patients with symptomatic carotid stenosis (International Carotid Stenting Study): a randomised controlled trial with cost-effectiveness analysis. Health Technol Assess. 2016 Mar;20(20):1-94. doi: 10.3310/hta20200. PMID: 26979174; PMCID: PMC4809463.

7. Kuhan G, Abidia AF, Wijesinghe LD, et al. POSSUM and P-POSSUM Overpredict Mortality for Carotid Endarterectomy // Eur J Vasc Endovasc Surg. - 2002. – Vol.23, - P.209–211.

8. Relander K, Hietanen M, Nuotio K, Ijäs P, Tikkala I, Saimanen E, Lindsberg PJ, Soinne L.Cognitive Dysfunction and Mortality After Carotid Endarterectomy.Front Neurol. 2021 Jan 14;11:593719. doi: 10.3389/fneur.2020.593719. eCollection 2020.

9. F. T. Feliziani, M. C. Polidori, P. De Rango et al., “Cognitive performance in elderly patients undergoing carotid endarterectomy or carotid artery stenting: a twelve-month follow-up study,” Cerebrovascular Diseases, vol. 30, no. 3, pp. 244–251, 2010.

10. H. Y. Jiang, “The relationship between carotid artery stenosis and cognitive dysfunction,” Chinese Journal of Gerontology, vol. 34, pp. 77–79, 2014

11. Orena EF, King AB, Hughes CG. The role of anesthesia in the prevention of postoperative delirium: a systematic review. Minerva Anestesiol. 2016 Jun;82(6):669-83. Epub 2016 Jan 28. PMID: 26822815.

12. Migirov A, Chahar P, Maheshwari K. Postoperative delirium and neurocognitive disorders. Curr Opin Crit Care. 2021 Dec 1;27(6):686-693. doi: 10.1097/MCC.0000000000000882. PMID: 34545028.

13. Evered LA, Silbert BS. Postoperative Cognitive Dysfunction and Noncardiac Surgery. Anesth Analg. 2018 Aug;127(2):496-505. doi: 10.1213/ANE.0000000000003514. PMID: 29889707.

14. Tondo L., Alda M., Bauer M., Bergink V. et.al. Clinical use of lithium salts: guide for users and prescribers Int J Bipolar Disord. 2019 Jul 22;7(1):16. doi: 10.1186/s40345-019-0151-2.

15. Baldessarini R.J., Tondo L., Davis P., Pompili M., Goodwin F.K., Hennen J. Decreased risk of suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review. Bipolar Disord. 2006; 8: 625–629.DOI:10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x PMID:17042835

16. Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Зорова Л.Д., Певзнер И.Б., Янкаускас С.С., Зоров С.Д., Бабенко В.А., Скулачев М.В., Зоров Д.Б. Соли лития – простые, но магические (обзор). Биохимия. 2014; 79 (8):932 – 943. DOI: 10.1134/S0006297914080021

17. Lan C.-C., Liu C.-C., Lin C.-H., Lan T.-Y., McInnis M.G., Chan C.-H., Lan T.-H. A reduced risk of stroke with lithium exposure in bipolar disorder: a population-based retrospective cohort study. Bipolar. Disord. 2015; 17: 705–714. DOI: 10.1111/bdi.12336

18. Mohammadianinejad S.E., Majdinasab N., Sajedi S.A., Abdollahi F., Moqaddam M., Sadr F. The effect of lithium in post-stroke motor recovery: A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Clin. Neuropharmacol. 2014; 37: 73–78. DOI: 0.1097/WNF.0000000000000028. PMID:24824661

19. Sun Y.R., Herrmann N., Scott C.J.M., Black S.E., Swartz R.H., Hopyan J., Lanctôt K.L. Lithium carbonate in a poststroke population: exploratory analyses of neuroanatomical and cognitive outcomes. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2019; 39 (1): 67-71. DOI:10.1097/JCP.0000000000000981

20. Severus WE, Kleindienst N, Seemüller F, Frangou S, Möller HJ, Greil W. What is the optimal serum lithium level in the long-term treatment of bipolar disorder--a review? Bipolar Disord. 2008 Mar;10(2):231-7. doi: 10.1111/j.1399-5618.2007.00475.x. PMID: 18271901.

21. Kupka R, Goossens P, Van Bendegem M, et al. Multidisciplinaire richtlijn bipolaire stoornissen, derde herziene versie. Utrecht, the Netherlands: Trimbos Instituut; 2015. Available at: https://www.nvvp.net/stream/richtlijn-bipolaire-stoornissen-2015

22. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, Schaffer A, Bond DJ, Frey BN, Sharma V, Goldstein BI, Rej S, Beaulieu S, Alda M, MacQueen G, Milev RV, Ravindran A, O'Donovan C, McIntosh D, Lam RW, Vazquez G, Kapczinski F, McIntyre RS, Kozicky J, Kanba S, Lafer B, Suppes T, Calabrese JR, Vieta E, Malhi G, Post RM, Berk M. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018 Mar;20(2):97-170. doi: 10.1111/bdi.12609. Epub 2018 Mar 14. PMID: 29536616; PMCID: PMC5947163.