Упреждающая анальгезия с применением нестероидных противовоспалительных средств в периоперационном периоде

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и безопасности превентивного применения ибупрофена и кетопрофена при плановых операциях в условиях общей анестезии.

Материал и методы. Провели многоцентровое рандомизированное проспективное исследование. 58 пациентов разделили на 2 группы. За 30 мин до начала операции и далее каждые 12 ч в отделении реанимации и интенсивной терапии в группе 1 (n=32) вводили в/в капельно ибупрофен 800 мг, а в группе 2 (n=26) —кетопрофен 100 мг. Эффективность и безопасность оценивали по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), по потребности в опиоидных анальгетиках, лабораторным критериям (кортизол, цистатин С, ОАК, коагулограмма, ТЭГ) и инструментальными методами (альгезиметрия — qNOX).

Результаты. Значения ВАШ в первые часы послеоперационного периода в группе 1 были ниже, чем в группе 2 на 32,4%, p=0,003. К концу 1-х сут на фоне применения промедола эта разница нивелировалась. Выявили корреляцию qNOX в конце операции и оценки по ВАШ после пробуждения пациента (p=0,0007). Концентрация кортизола в плазме в группах 1 и 2 значимо не различалась, p=0,105. Средний расход промедола за сутки в группах 1 и 2 составил 42±17,5 мг/сут и 50±19,7 мг/сут, соответственно, p=0,022. Концентрация цистатина С утром следующего после операции дня в группе ибупрофена составила 0,95±0,29 мг/л, а в группе кетопрофена — 1,19±0,43 мг/л, p=0,027. В период от окончания операции до утра следующего после операции дня в группе 1 признак дисфункции почек наблюдали у 4 пациентов из 32 (12, 5%), а в группе 2 — у 10 из 26 (38,5%), значение χ²=0,031. В обеих группах не обнаружили влияния НПВС на гемостаз.

Заключение. В послеоперационном периоде ибупрофен обладал более выраженным анальгетическим эффектом, чем кетопрофен, тогда как во время операции препараты показали сходную эффективность. Наблюдали значимое уменьшение потребности в дополнительных болюсах опиоидных анальгетиков в группе пациентов, получавших ибупрофен. Оба препарата показали отсутствие клинически существенного влияния на гемостаз и гемопоэз. Вместе с тем, в группе ибупрофена реже проявлялся признак почечной дисфункции, что свидетельствует о меньшей нефротоксичности этого препарата.

1. Taylor K. O. Morbidity associated with axillary surgery for breast cancer. ANZ J Surg. 2004; 74 (5): 314–317. DOI: 10.1111/j.1445-1433.2004.02992.x. PMID: 15144248.

2. Bradley N., Davis L., Chow E. Symptom distress in patients attending an outpatient palliative radiotherapy clinic. J Pain Symptom Manage. 2005; 30 (2): 123–131. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2005.02.015. PMID: 16125027.

3. Di Maio M., Gridelli C., Gallo C., Manzione L., Brancaccio L., Barbera S., Robbiati S. F., et al. Prevalence and management of pain in Italian patients with advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer. 2004; 90 (12): 2288–2296. DOI: 10.1038/sj.bjc.6601810. PMID: 15162156.

4. Hwang S. S., Chang V. T., Cogswell J., Morales M., Srinivas S., Kasimis B. Study of unmet needs in symptomatic veterans with advanced cancer: incidence, independent predictors and unmet needs outcome model. J Pain Symptom Manage. 2004; 28 (5): 421–432. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2004.02.023.

5. van den Beuken-van Everdingen M. H. J., Hochstenbach L. M. J., Joosten E. A. J., Tjan-Heijnen V. C. G., Janssen D. J. A. Update on prevalence of pain in patients with cancer: systematic review and meta-analysis. J Pain Symptom Manage. 2016; 51 (6): 1070–1090.e9. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340. PMID: 27112310.

6. Kroenke K., Theobald D., Wu J., Loza J. K., Carpenter J. S., Tu W. The association of depression and pain with health-related quality of life, disability, and health care use in cancer patients. J Pain Symptom Manage. 2010; 40 (3): 327–341. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2009.12.023. PMID: 20580201.

7. Porter L. S., Keeffe F. J. Psychosocial issues in cancer pain. Curr Pain Headache Rep. 2011; 15 (4): 263–270. DOI: 10.1007/s11916-011-0190-6. PMID: 21400251.

8. Rief W., Bardwell W. A., Dimsdale J. E., Natarajan L., Flatt S. W., Pierce J. P. Long-term course of pain in breast cancer survivors: a 4-year longitudinal study. Breast Cancer Res Treat. 2011; 130 (2): 579–586. DOI: 10.1007/s10549-011-1614-z. PMID: 21656272.

9. He Q.-H., Liu Q.-L., Li Z., Li K.-Z., Xie Y.-G. Impact of epidural analgesia on quality of life and pain in advanced cancer patients. Pain Manag Nurs. 2015; 16 (3): 307–313. DOI: 10.1016/j.pmn.2014.08.003. PMID: 25439118.

10. Ovayolu N., Ovayolu Ö., Serçe S., Tuna D., Çöçelli L. P., Sevinç A. Pain and quality of life in Turkish cancer patients. Nurs Health Sci. 2013; 15 (4): 437–443. DOI: 10.1111/nhs.12047. PMID: 23480371.

11. Oliveira K. G. von Zeidler S. V., Podestá J. R., Sena A., Souza E. D., Lenzi J., Bissoli N. S., et al. Influence of pain severity on the quality of life in patients with head and neck cancer before antineoplastic therapy. BMC Cancer. 2014; 14: 39. DOI: 10.1186/1471-2407-14-39. PMID: 24460780

12. Bona L. G., Geleta D., Dulla D., Deribe B., Ayalew M., Ababi G., Bogale N., et al. Economic burden of cancer on cancer patients treated at Hawassa university comprehensive specialized hospital. Cancer Control. 2021; 28: 107327482110092. DOI: 10.1177/10732748211009252. PMID: 33858225.

13. Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи. Клннические рекомендации. 2016. Hronicheskij-bolevoj-sindrom-HBS-u-vzroslyh-1.pdf (pro-palliativ.ru)

14. Попов А. С., Экстрем А. В., Казанцев Д. А. Персонализированная терапия послеоперационной боли: Монография. Волгоградский государственный медицинский университет. 2019. ISBN 978-5-9652-0554-7.

15. Aurilio C., Pace M. C., Sansone P., Giaccari L. G., Coppolino F., Pota V., Barbarisi M. Multimodal analgesia in neurosurgery: a narrative review. Postgrad Med. 2022; 134 (3): 267–276. DOI: 10.1080/00325481.2021.2015221. PMID: 34872428.

16. Ochroch E. A., Mardini I. A., Gottschalk A. What is the role of NSAIDs in pre-emptive analgesia? Drugs. 2003; 63 (24): 2709–2723. DOI: 10.2165/00003495-200363240-00002. PMID: 14664651.

17. Silva P. U. J., Meneses-Santos D., de Andrade Vieira W., Ramacciato J., da Silva R. P., Silva M. C.P., Rode S. M., et al. Preemptive use of intravenous ibuprofen to reduce postoperative pain after lower third molar surgery: a systematic review of randomized controlled trials. Clinics. 2021; 76 (1): e2780. DOI: 10.6061/clinics/2021/e2780.

18. Кислицын А. А. Упреждающая анальгезия в эндодонтической практике. Устойчивое Развитие Науки И Образования. 2019; 4: 452–455. eLIBRARY ID: 38564758

19. Болобошко К. Б., Ходьков Е. К., Кубраков К. М., Абдулина З. Н. Эффективность комплексного подхода к периоперационному обеспечению эндопротезирования коленного сустава. Новости хирургии. 2020; 28 (1): 53–61. DOI: 10.18484/2305-0047.2020.1.53.

20. Burkey D. R. Regional anesthesia and pain management. Philadelphia: Saunders/Elsevier; 2009: 403–414. ISBN13-9781416033448.

21. Doleman B., Leonardi-Bee J., Heinink T. P., Boyd-Carson H., Carrick L., Mandalia R., Lund J. N., et al. Pre-emptive and preventive NSAIDs for postoperative pain in adults undergoing all types of surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 6 (6): CD012978. DOI: 10.1002/14651858.CD012978.pub2. PMID: 34125958

22. Helander E. M., Menard B. L., Harmon C. M., Homra B. K., Allain A. V., Bordelon G. J., Wyche M. Q., et al. Multimodal analgesia, current concepts, and acute pain considerations. Curr Pain Headache Rep. 2017; 21 (1): 3. DOI: 10.1007/s11916-017-0607-y. PMID: 28132136.

23. Ozlem S., Banu C., Saracoglu K. T. The effect of single-dose preemptive intravenous ibuprofen on the intraoperative hemodynamic parameters, recovery characteristics, and acute pain after laparoscopic cholecystectomy: a randomized double-blind, placebo-controlled clinical trial. International Journal of Anesthetics and Anesthesiology. 2020; 7 (4). Open access. DOI: 10.23937/2377-4630/1410118

24. Pýnar H. U., Karaca Ö, Karakoç F., Doða R. Effects of addition of preoperative intravenous ibuprofen to pregabalin on postoperative pain in posterior lumbar interbody fusion surgery. Pain Research and Management. 2017. Open access. DOI: 10.1155/2017/1030491.

25. Selçuk I., Selçuk N., Can M. F., Yilmaz A. T. Karotis arter stenozunda cerrahi endarterektomi ile endovasküler stent implantasyonunun orta ve geç dönemde morbidite ve mortalite sonuçlarýnýn karþýlaþtýrýlmasý. Göðüs Kalp Damar Anestezi ve Yoðun Bakým Derneði Dergisi. 2021; 27 (2): 155–160. (in Turk.). Comparison of mid-, and lateterm morbidity and mortality results of surgical endarterectomy versus endovascular stent implantation in carotid artery stenosis. Journal of Cardio-Vascular-Thoracic Anaesthesia and Intensive Care Society. 2021; 27 (2): 155–160. DOI: 10.5222/GKDAD.2021.63496.

26. Садыкова Т. Т., Жалгасбаев С. К. Упреждающее влияние внутривенной формы ибупрофена на снижение потребности в опиоидах в онкогинекологии. Личный опыт. Инновации. Наука. Образование. 2021; 43: 846–852. eLIBRARY ID: 47235514.

27. Drożdżal S., Lechowicz K, Szostak B., Rosik J., Kotfis K., Machoy-Mokrzyńska A., Białecka M., et al. Kidney damage from nonsteroidal anti-inflammatory drugs — myth or truth? Review of selected literature. Pharmacol Res Perspect. 2021; 9 (4): e00817. DOI: 10.1002/prp2.817. PMID: 34310861.

28. NSAIDs and acute kidney injury. URL: https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/June2013NSAIDS.htm (дата обращения/accessed: 10.07.2023).

29. Schafer A. I. Effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on platelet function and systemic hemostasis. J Clin Pharmacol. 1995; 35 (3): 209–219. DOI: 10.1002/j.1552-4604.1995.tb04050.x. PMID: 7608308