Обмен холестерина, ДНК-повреждения, апоптоз и некроз клеток в крови при тяжелой сочетанной травме

Цель настоящего исследования — определить прогностическую ценность показателей обмена холестерина, свободно-радикальных процессов и ДНК повреждений у пострадавших в ранние сроки после тяжелой сочетанной травмы. Материал и методы. В исследование были включены 77 человек, перенесших тяжелую механическую травму. Тяжесть состояния больных по шкале APACHE II при поступлении составила 19,1±5,4 баллов. Всех больных в зависимости от исхода заболевания разделили на 2 группы: I — умершие, II — выжившие. Исследование осуществляли при поступлении в реанимационное отделение на 3-и, 5-е, 7-е и 15-е сутки. Уровень ДНК-повреждений в клетках крови, а также процент апоптотических и некротических клеток крови оценивали методом гель-электрофореза изолированных клеток (метод «ДНК-комет»). Для оценки содержания 8-гидрокси-2-деоксигуанозина в ДНК клеток использовали набор «Human 8-oxoGuanine DNA Glycosylase (OGG1) FLARE Assay». Определение холестеринового и общего антиокислительного статуса, биохимических показателей производили на автоматическом биохимическом анализаторе Cobas Miras Plus. Холестерин липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеи-дов низкой плотности (ЛПНП) определяли расчетным методом. Результаты и обсуждение. При тяжелой сочетанной травме наблюдается увеличение повреждений ДНК в клетках крови и усиление процессов апоптоза и некроза клеток в крови, которые особенно выражены на 3—5-е сутки. В группе умерших отмечается увеличение 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина выше нормы на 5-е и 7-е сутки. Общий антиокислительный статус был при поступлении у выживших и умерших больных ниже нормальных значений и имел тенденцию к снижению в процессе наблюдения в обеих группах. Среднестатистические значения общего холестерина были снижены на всех этапах исследования. Концентрация триглециридов и ЛПОНП у всех больных на этапах исследования была в пределах нормальных значений. В группе выживших больных содержание ЛПНП в первую неделю наблюдения было в пределах нормы и выше, чем в группе умерших. Изменения со стороны липопротеидов высокой плотности характеризовались уменьшением их содержания в плазме на всем протяжении наблюдения за пострадавшими. В обеих группах активность щелочной фосфатазы увеличивалась в динамике и на 15-е сутки становилась в 1,5—2 раза выше нормальных значений. У выживших больных при поступлении активность у-глютамилтрансферазы (ГГТ) была в пределах нормальных значений. Динамика активности фермента в этой группе имеет тенденцию к увеличению, как и содержание общего белка в плазме этих больных. Заключение. При ТСТ наблюдается увеличение процессов ДНК-повреждений, ассоциирующееся с усилением клеточной гибели. Динамика изменения общего холестерина, холестерина ЛПНП, общего белка, активности у-ГГТ и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина может использоваться в качестве прогностических признаков. Ключевые слова: апоптоз, некроз, ДНК-повреждения, 8-гидрокси-2-дезок-сигуанозин, обмен холестерина, травма.

1. Гембицкий Е. В, Клячкин Л. М., Кириллов М. М.

2. Бессекеев А. А.Дислипидемия и ее коррекция у больных с тяжелой механической травмой: дис….канд.мед.наук. М.; 2006.

3. Мороз В. В., Бессекеев А. А., Молчанова Л. В., Щербакова Л. Н.Особенности изменений некоторых показателей липидного обмена у больных с тяжелой механической травмой. Анестезиология и реаниматология 2003; 6: 4—7.

4. Неговский В. А., Гурвич А. М., Золотокрылина Е. С.Постреанимационная болезнь. М.: Медицина; 1979.

5. Goodyear-Bruch C., Pierce J. D.Oxidative stress in critically ill patients. Am. J. Crit. Care 2002; 11 (6): 543—553.

6. Keel M, Trentz O.Pathophysiology of polytrauma. Injury, Int. T. Care Injured 2005; 36: 691—709.

7. Рябов Г. А., Азизов Ю. М., Пасечник И. Н. и др.Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях. Вестн. интенс. терапии 2002; 4: 4—6.

8. Пасечник И. Н.Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных. Вестн. интенс. терапии 2004; 3: 27—30.

9. Жанатаев А. К., Дурнев А. Д., Середенин С. Б.Перспективы определения 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в качестве биомаркера окислительного стресса в эксперименте и клинике. Вестн. Рос. акад. мед. наук 2002; 2: 45—4

10. Goode H. F., Cowley H. C., Walker B. E. et al.Decreased antioxidant status and increased lipid peroxidation in patients with septic shock and secondary organ dysfunction. Crit. Care Med. 1995; 23: 645—651.

11. Richard C., Lemonnier F., Thibault M. et al.Vitamin E deficiency and lipoperoxidation during adult respiratory distress syndrome. Crit. Care Med. 1990; 18: 4—9.

12. Borrelli E., Rouz-Lombard P., Crau G. E. et al.Plasma concentrations of cytokins, their soluble receptors, and antioxidant vitamins can predict the development of multiple organ failure in patients at risk. Crit. Care Med. 1996; 24: 392—397.

13. Oldham K. M., Bowen P. E.Oxidant stress in critical care: is antioxidant supplementation beneficial? J. Am. Diet. Assoc. 1998; 98: 1001 — 1008.

14. Lovat R., Preiser J.Antipxidant therapy in intensive care. Curr. Opin. Crit. Care 2003; 9: 266—270.

15. МорозВ. В.(ред.) Фундаментальные проблемы реаниматологии: Тр. ин-та. 3. Шок. Введение в проблему. М.; 2003.

16. Pachl J., Duska F., Waldauf P. et al.Apoptosis as an early event in the development of multiple organ failure. Physiol. Res. 2005; 54: 694—699.

17. Дерябин И. И., Насонкин О. С.Травматическая болезнь. Л.: Медицина; 1987.

18. Голубев А. М., Москалева Е. Ю., Северин С. Е. и др.Апоптоз при критических состояниях. Общая реаниматология 2006; 5—6: 184—190.